Rapp. Comm. int. Mer Médit., 36,2001

207

Rapp. Comm. int. Mer Médit., 36,2001

The bioactive concentrate of antihyaluronidase type from marine organisms

(1), invertebrates : Mytilus galloprovincialis,Mya arenaria,Loligo pealeiand

Euphausia superba danaand small sea fish: Odontogadus merlangus euxinus,

Alosa tanaica nordmanni,Engraulis encrassicolus ponticus,Sprattus sprattus

sprattus), obtained by original biotechnology (few patents), has the composition

represented in Table 1.

The Diffusion Test of China ink in the rat skin (Table 2), proves “in vivo” an

appreciable effect of decreasing the skin permeability, due to the inhibitory

action on hyaluronidase, and “in vitro” experiments prove a strong anti-

hyaluronidasic activity, comparable with Merck chondroitinsulphates solution

(Table 3). The anti-in?ammatory and tissue-restitutive effect consists, on the

one hand, in inhibition of the hyaluronidase that becomes unable to depolymer-

ize the hyaluronic acid and, on the other hand, under the action of hyaluronidase

as a starter of the enzyme-substrate relation, in stimulation of hyaluronic acid

biosynthesis process. Thus, in the presence of the enzyme and plenty of specif-

ic chemical compounds (Table 1), “in vivo” biosynthesis of hyaluronic acid

occurs from theirs components (2). Also, the two phenomena, on the one hand

enzyme inhibition resulting in neutralization of hyaluronic acid depolymerisa-

tion and, on the other hand, under the action of the same enzyme, the hyaluron-

ic acid synthesis from its components in a “environment” consisting of a set of

specific chemical compounds, including cations with a very important contri-

bution lead synergically to a joint final result, that is the anti-in?ammatory and

tissue-restitutive effect, also initiating other enzymatic restructuring processes

like the cartilage structures. From the above data, it results that the anti-

hyaluronidasic activity and tissue-restitutive effect is given by the ensemble of

specific chemical compounds. Thus, the anti-in?ammatory effect of the Roma-

nian drugs called ALFLUTOP

R

andARMADENT

R

consists in the inhibition of

the hyaluronidase and probably in the activation of the superoxide dismutase,

inhibiting the process of breakdown of the hyaluronic acid and chondroitinsul-

phates (3). In conclusions, taking into account that the cell proliferation and

in?ammation depend on the destruction of the ground substance by the cellular

hyaluronidase, there are two pathways of therapy control in which the excessive

cell proliferation is a harmful feature:

1. The increase of the ground substance resistance against the enzymatic

destruction or the regeneration of the ground substance due to the administra-

tion of ancestors (precursors), necessary for the biogenesis of the acidic

mucopolysaccharides (hyaluronic acid and chondroitinsulphates).

2. The direct neutralisation of the cellular hyaluronidase due to the decrease of

the production by the cells or to the inhibition of its enzymatic action which

offer more rapid therapy possibilities.

The cellular proliferation process is controlled by the presence in the tissues

and in blood of a substance called physiological hyaluronidase inhibitor (PHI).

The serum PHI (antihyaluronidase) exists in a normal, well determined concen-

tration in health state. The orthomolecular medicine approaches both health

preservation and treatment of diseases through the quantitative variation in the

human body of certain substances that are also normally present in it.Thus, the

biologically active extraction concentrate of sea organisms with prevalently

antihyaluronidasic activity, obtained by us, bring the ancestors (precursors) of

the aggregates of the ground substance and PHI (physiological hyaluronidase

inhibitor). Thus,  free amino acids, small peptides, carbohydrates (glycogen,

mucopolysaccharides, hexoses, pentoses etc,), microelements as Na, K, Ca, Mg,

Fe, Cu, Zn; ensures recovery of the macromolecular structures which are disor-

ganised in the diseases with prevalently degenerative and in?ammatory compo-

nents, stimulating the biosynthesis of the hyaluronic acid, of the

proteoglycans and of the binding proteins, simultaneously with

hyaluronidase inhibition; modulates the increased turnover of osseous

calcium, inhibiting the activity of osteoclasts, diminishing the carti-

lage and bone degradation, through the recovery of the ground sub-

stances, the fine bal

ance between synthetic and degrade processes

which are of significance in both health and disease.

References

1 - Serban M., Rosoiu N., 1992, Substante biologic active din organisme

marine, (Biological active substances from marine organisms), Bucharest, Ed.

Romanian Academy, pp. 200-238. 

2- Rosoiu N., 1989, Composition chimique et activite antiin?amatoire,

essentiellement antihyaluroronidasique, du produit ALFLUTOP

R

-  injectable

solution, medicament original roumain obtenu d’organisms marines,

Recherches marines, 22: 289 - 300.

3 - Rosoiu N., Lascarache Gh., 1994. A

LFLUTOR

- a natural extraction drug

used for the treatment of degenerative rheumatic diseases, Rev. Rom. Biochim.,

1, 31: 57 - 63.

EXTRACTION DRUGS OF SEA ORGANISMS (INVERTEBRATES AND SMALL SEA FISH) 

WITH PREVALENTLYANTIHYALURONIDASIC (PHI) ACTIVITY

Natalia Rosoiu

Faculty of Medicine, “Ovidius” University, Constantza, Romania - natalia@medcon.ro

Abstract

The extraction drugs of sea organisms, invertebrates and small sea fish with prevalently antihyaluronidasic activity are anti-rheumatic, anti-

in?ammatory and antialgic, bring the profactors (precursors) of the aggregates from the ground substance and PHI (physiological

hyaluronidase inhibitor). Their content in free amino acids, small peptides, carbohydrates (glycogen, mucopolysaccharide polymers,

hexoses, pentoses etc.), micro-elements as Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, Zn; ensure recovery of the macromolecular structures which are

disorganized in the diseases with prevalently degenerative and in?ammatory components, stimulating the biosynthesis of the hyaluronic

acid, of the proteoglycans and of the binding proteins, simultaneously with hyaluronidase inhibition; modulate the increased turnover of

osseous calcium, inhibiting the activity of osteoclasts, diminishing the cartilage and bone degradation, through the recovery of the ground

substance.

Key words: antihyaluronidase activity, extraction drugs, marine organisms

Active substance: 1,1g%

Antihyaluronidase activity: 100 UI/ml;

Ash: 0,070 g%;

Mineral elements: Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu and Zn have been identified

Pb- absent, Cd-absent, Cr-absent;

Total nitrogen: 0,13 g%;

Small peptides: 0,50 g%;

Total amino acids: 0,95 g%:

- cysteine+ cystine: 0,07 g%-

- alanine: 0,06

g%

- lysine: 0,02 g%

- proline: 0,06 g%

- histidine: 0,05 g%

- g aminobutyric acid: 0,23

g%

- arginine: 0,02 g%

- tyrosine: 0,01 g%

- serine: in trace

- valine: 0,04 g%

- aspartic acid: 0,06 g%

- phenylalanine: 0,18 g%

- glycocoll: 0,01 g%

- leucine: 0,08 g%

- glutamic acid: 0,06g

Free amino acids: 0,48 g%

The same amino acids, as to the above point have been identi-

fied.

Total carbohydrates: 0,12 g%;

Table 1 : Chemical composition of an aqueous natural extract with 1%

active substance,obtained from small sea fish

BlankHyaluronidaseH+P1H+P2H+P3H+P4H+P5

(H)

Content in 0,1 ml 

7,547,54+10mg7,54+10mg7,54+10mg7,54+10mg

7,54+10mg

aqueous solution

Average value of107,3175,958,516,5

diffusion surface 78,6199,8

43,225,8

in mmp

91,9174,9

11,9

Permeabilising effect+64

(percentage - %) 

+154

+ 90

Antihyaluronidasic effect

-67-91-79-87

-94

(percentage - %)

6,911,16,17,15,0

Table2 : “In vivo” specific antihyaluronidasic activity

P 

r 

e 

p 

a 

r 

a 

t 

i 

o 

n

Antihyaluronidasic activityL 

i 

t 

e 

r 

a 

t 

u 

r 

e

Sodium Chondroitine Sulphate 50 IU/ml = 5,0 IU/mgROSOIU, 1982

(Merck)-0,1% solution

Antihyaluronidase from79 IU /ml = 7,9 IU/mgROSOIU, 1982

Loligo pealei

Antihyaluronidase from

Euphausia superba dana

84 IU /ml = 8,4 IU/mgROSOIU, 1982

Antihyaluronidase from73 IU /ml = 7,3 IU/mg

Alosa tanaica nordmanni

Antihyaluronidase from 83 IU /ml = 8,3 IU/mgROSOIU, 1982

Odontogadus merlangus euxinus

Antihyaluronidase from93 IU /ml = 9,3 IU/mgROSOIU, 1982

Engraulis encrassicholus ponticus

Sulphomucopolysaccharides from 3,2 IU /mgMOLNAR

et al.

,

1 

9 

7 

6

Mytilus galloprovincialis

Sulphomucopolysaccharides from 5,0 IU /mgMOLNAR

et al.

,

1 

9 

7 

6

Mya arenaria

Sulphomucopolysaccharides from4,8 IU /mgMOLNAR

et al.

,

1 

9 

7 

6

Table3:Antihyaluronidasicactivityofthebioactivepreparation

obtained from different species of marine organism in comparison with